การปิดกั้นหรือลบโปรตีนจะช่วยป้องกันมะเร็งในช่องปากทั่วไปได้หรือไม่?
โดย:
P
[IP: 194.150.167.xxx]
เมื่อ: 2023-02-01 13:42:58
มะเร็งศีรษะและคอที่พบบ่อยที่สุด - มะเร็งเซลล์สความัสในช่องปาก - มักเริ่มต้นจากมะเร็งชนิดอื่น ๆ อย่างไร้เดียงสา อาจเป็นแผ่นสีขาวเล็กๆ ในปากหรือตุ่มแดงเล็กๆ บนเหงือก ง่ายต่อการเพิกเฉยที่จะมองข้าม แต่แล้วก็มีบางอย่างเปลี่ยนไป ตุ่มเล็กๆ กลายเป็นลางร้ายมากขึ้น การสอนแปรงฟัน เริ่มเติบโต มุดเข้าไปในเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน โฆษณา ผู้ป่วยที่โชคดีพอที่จะไปพบทันตแพทย์ก่อนที่อะไรๆ จะเลวร้ายจะมีโอกาสป้องกันรอยโรคไม่ให้กลายเป็นมะเร็งได้ หรืออย่างน้อยก็ทำให้แน่ใจว่าการรักษาจะเริ่มขึ้นเมื่อได้ผลดีที่สุด แต่สำหรับผู้ที่ไม่โชคดี แนวโน้มอาจดูเยือกเย็น: อัตราการรอดชีวิต 5 ปีของมะเร็งเซลล์สความัสในช่องปาก (OSCC) อยู่ที่ประมาณ 66 เปอร์เซ็นต์ ชาวอเมริกันมากกว่า 10,000 คนเสียชีวิตด้วยโรคมะเร็งในช่องปากทุกปี ผู้สูบบุหรี่และนักดื่มได้รับผลกระทบหนักที่สุด ตอนนี้ นักวิจัยจาก Henry M. Goldman School of Dental Medicine แห่งมหาวิทยาลัยบอสตันพบว่าการย้อนสายหรือแม้แต่การลบพันธุกรรม โปรตีนที่ดูเหมือนจะกระตุ้นการเติบโตของมะเร็งอาจช่วยจำกัดการพัฒนาและการแพร่กระจายของเนื้องอก พวกเขากล่าวว่าการค้นพบของพวกเขาทำให้โปรตีนซึ่งเป็นเอนไซม์ที่เรียกว่า lysine-specific demethylase 1 ซึ่งเป็น "เป้าหมายที่ใช้ยาได้" ซึ่งเป็นสิ่งที่แพทย์สามารถมุ่งเป้าไปที่การบำบัดด้วยเคมีบำบัดและภูมิคุ้มกันเพื่อทำลายเนื้องอก การศึกษาได้รับการตีพิมพ์ใน งานวิจัยมะเร็งโมเลกุลกุมภาพันธ์ จากข้อมูลของศูนย์ควบคุมและป้องกันโรคระบุว่าชาวอเมริกันอย่างน้อยหนึ่งในสามไม่ได้ไปพบทันตแพทย์เป็นประจำ การค้นพบนี้อาจเป็นเครื่องช่วยชีวิตในอนาคตสำหรับผู้ที่พลาดการดูแลป้องกัน Manish V. Bais ผู้เขียนนำในการศึกษาและผู้ช่วยศาสตราจารย์ SDM ด้านเวชศาสตร์การแปลกล่าวว่า "การค้นพบนี้มีนัยสำคัญสำหรับการรักษาแบบใหม่และมีประสิทธิภาพมากขึ้นสำหรับผู้ป่วยมะเร็งในช่องปาก "การศึกษาครั้งนี้เป็นก้าวสำคัญสู่การพัฒนาวิธีการรักษาที่แปลกใหม่เพื่อรักษามะเร็งในช่องปาก" Maria Kukuruzinska รองคณบดีฝ่ายวิจัยของ SDM และผู้เขียนร่วมของการศึกษานี้ กล่าวว่า ในอดีตเป็นเรื่องยากที่โรงเรียนทันตแพทย์จะเจาะลึกวิทยาศาสตร์เกี่ยวกับมะเร็งศีรษะและคอ โดยงานวิจัยส่วนใหญ่เกิดขึ้นในศูนย์มะเร็ง แต่นั่นกำลังเปลี่ยนไปและ "โรงเรียนทันตแพทย์มีข้อได้เปรียบเหนือศูนย์มะเร็งแบบดั้งเดิมเมื่อพูดถึงการสืบสวนวิทยาศาสตร์ที่อยู่เบื้องหลังการพัฒนา OSCC" เธอกล่าว "เพราะเราสามารถเข้าถึงรอยโรคก่อนมะเร็งได้ โดยที่ศูนย์มะเร็งโดยพื้นฐานแล้วจะดูผู้ป่วยที่เป็น นำเสนอด้วยโรคที่พัฒนาเต็มที่” ช่วยให้ร่างกายต่อสู้กลับ: ภูมิคุ้มกันต่อต้านเนื้องอก เมื่อ OSCC ยึดครอง Bais กล่าวว่ามีโอกาสเพียงเล็กน้อยที่จะกำจัดมันโดยสิ้นเชิง แพทย์สามารถลองใช้เคมีบำบัดและรังสีรักษา แม้กระทั่งการตัดเนื้องอกออก "แต่ไม่มีทางรักษา - คุณสามารถลดขนาดของเนื้องอกได้ แต่ไม่สามารถกำจัดมันได้" Bais กล่าว ในการวิจัยก่อนหน้านี้ Bais พบว่า lysine-specific demethylase 1 (LSD1) ซึ่งเป็นเอนไซม์ที่มักมีบทบาทสำคัญในการพัฒนาเซลล์ปกติและเอ็มบริโอ อยู่นอกเหนือการควบคุม หรือถูก "ควบคุมอย่างไม่เหมาะสม" ในช่วงของ มะเร็งรวมถึงในศีรษะและคอ เช่นเดียวกับในสมอง หลอดอาหาร ตับ และปอด "การแสดงออกของเอนไซม์นี้เพิ่มขึ้นในแต่ละระยะของเนื้องอก" Bais ซึ่งเป็นสมาชิกของ BU's Center for Multiscale & Translational Mechanobiology กล่าว "เนื้องอกที่เลวร้ายยิ่งการแสดงออกของโปรตีนนี้สูงขึ้น" ในห้องทดลองของเขา Bais เริ่มทดสอบว่าจะเกิดอะไรขึ้นกับเนื้องอกในลิ้นหาก LSD1 ถูกบล็อก ในการจำกัดเอนไซม์ นักวิจัยได้กำจัดมันออกไปโดยการควบคุมยีนเพื่อให้ LSD1 ปิดการทำงานอย่างมีประสิทธิภาพ หรือใช้ยาประเภทหนึ่งที่เรียกว่าตัวยับยั้งโมเลกุลขนาดเล็ก ซึ่งจะเข้าสู่เซลล์และขัดขวางการทำงานปกติของมัน ในการทดลองทางคลินิกสำหรับการรักษามะเร็งชนิดอื่นแล้ว ตัวยับยั้งโมเลกุลขนาดเล็กยังไม่เคยได้รับการทดสอบกับมะเร็งในช่องปากมาก่อน Bais พบว่าการรบกวน LSD1 ยับยั้งการเติบโตของเนื้องอก "ความก้าวร้าวหรือพฤติกรรมที่ไม่ดีของเนื้องอกลดลง" เขากล่าว "เราพบว่าเมื่อเรายับยั้งโปรตีนนี้ มันจะส่งเสริมภูมิคุ้มกันต่อต้านเนื้องอก ร่างกายของเราจะพยายามต่อสู้ด้วยตัวเอง" แต่ LSD1 ไม่ใช่ตัวสร้างปัญหาเพียงอย่างเดียวในเนื้องอก: เมื่อมันถูกควบคุม มันจะยุ่งเหยิงกับกระบวนการสื่อสารของเซลล์ - เส้นทางการส่งสัญญาณของฮิปโป - YAP - ซึ่งปกติจะช่วยควบคุมการเจริญเติบโตของอวัยวะและการสร้างเนื้อเยื่อใหม่ Bais กล่าวว่า YAP, LSD1 และโปรตีนอื่นๆ อีก 2-3 ชนิดติดอยู่ในวงจรอุบาทว์ โดยแต่ละชนิดจะผลักให้โปรตีนชนิดอื่นๆ เข้าสู่การเคลื่อนไหวที่ก้าวร้าวและเป็นอันตรายมากขึ้นเรื่อยๆ "เราต้องทำลายวงจรนี้" Bais กล่าว เพื่อหาวิธีใหม่ในการทำเช่นนั้น นักวิจัยได้รวมความพยายามที่จะยับยั้ง LSD1 โดยกำหนดเป้าหมายที่ YAP ด้วยตัวยับยั้งที่แตกต่างกัน ซึ่งก็คือยาที่เรียกว่า verteporfin เดิมทีได้รับการพัฒนาขึ้นเพื่อช่วยรักษาภาวะร้ายแรงของดวงตา เช่น จอประสาทตาเสื่อม ปัจจุบัน Verteporfin กำลังถูกทดสอบโดยนักวิจัยคนอื่นๆ ว่าเป็นการรักษามะเร็งที่เป็นไปได้ รวมถึงมะเร็งรังไข่ด้วย การรวมกันได้รับการพิสูจน์แล้วว่ามีประสิทธิภาพตาม Bais นอกจากนี้เขายังโยนยาตัวที่สามลงในส่วนผสมด้วย Bais กล่าวว่าการใช้ตัวยับยั้ง LSD1 ร่วมกับยาภูมิคุ้มกันบำบัดทั่วไปที่ช่วยให้เซลล์เม็ดเลือดขาวในระบบภูมิคุ้มกันฆ่าเซลล์มะเร็ง - ตัวยับยั้งด่านตรวจภูมิคุ้มกันที่เรียกว่าแอนติบอดีลิแกนด์ต่อต้านโปรแกรมตาย 1 - "แสดงการตอบสนองที่ดี" "การค้นพบของเราเป็นพื้นฐานสำหรับการศึกษาทางคลินิกในอนาคตโดยพิจารณาจากการยับยั้ง LSD1 ไม่ว่าจะเป็นการรักษาด้วยยาเดี่ยวหรือร่วมกับสารอื่นๆ เพื่อรักษามะเร็งช่องปากในมนุษย์" เขากล่าว งานนี้ได้รับการสนับสนุนจากสถาบันทันตกรรมและ Craniofacial Research ใหม่มูลค่า 2.6 ล้านเหรียญสหรัฐ "แม้ว่าการศึกษาของเราจะเป็นแบบพรีคลินิก แต่จำกัดเฉพาะหนูและเนื้อเยื่อบางส่วนของมนุษย์ แต่เราต้องการที่จะขยายเพื่อดูตัวอย่างการทดลองทางคลินิกในมนุษย์" ทำนายความสำเร็จในมนุษย์ จากข้อมูลของ Kukuruzinska การให้ความสำคัญกับชีววิทยาของมะเร็งช่องปากของ Bais อาจช่วยให้การพัฒนาวิธีการรักษาอื่นๆ ในอนาคตมีประสิทธิภาพมากขึ้น Kukuruzinska ผู้อำนวยการฝ่ายวิจัยก่อนปริญญาเอกของ SDM กล่าวว่า "ผู้คนรู้สึกตื่นเต้นมากเมื่อคุณมียาที่อาจแสดงผลเบื้องต้นในเชิงบวก แต่บ่อยครั้งมากที่การศึกษาเหล่านี้เดินหน้าสู่มนุษย์ มีค่าใช้จ่ายหลายพันล้านดอลลาร์ และในที่สุดก็ล้มเหลว โปรแกรมและศาสตราจารย์ด้านการแพทย์ทางทันตกรรมแปล "ถ้าคุณเข้าใจจริง ๆ ว่าวิถีทางใด กระบวนการใดของเซลล์ที่ได้รับผลกระทบจากสารยับยั้งเหล่านี้ จะทำให้คุณสามารถคาดการณ์ล่วงหน้าได้ว่าจะมีบางสิ่งที่ประสบความสำเร็จในผู้ป่วยที่เป็นมนุษย์หรือไม่" ที่ BU โรงเรียนทันตกรรมมีคลินิกการสอนในสถานที่และใช้วิทยาเขตร่วมกับ BU School of Medicine และโรงพยาบาลหลัก Boston Medical Center นอกจากนี้ยังเป็นที่ตั้งของโครงการมะเร็งศีรษะและคอของ BU ซึ่งจับคู่นักวิจัยด้านวิทยาศาสตร์พื้นฐานกับแพทย์เพื่อดูกลไกพื้นฐานของมะเร็งในช่องปาก และศูนย์โรคช่องปากซึ่งเป็นความร่วมมือด้านการวิจัยทางคลินิกแบบสหสาขาวิชาชีพ "ดังนั้นเราจึงสามารถคิดถึงการสกัดกั้นโรคได้" Kukuruzinska กล่าว "และอาจคิดถึงการป้องกันไม่ให้เนื้องอกเกิดขึ้น" ด้วยการเข้าถึงคลินิก เช่นเดียวกับศัลยแพทย์ศีรษะและคอจากโรงพยาบาลใกล้เคียง นักวิจัยอย่าง Bais สามารถทดสอบการรักษาและวิธีการใหม่ๆ กับตัวอย่างเนื้อเยื่อของมนุษย์ได้ "มันเป็นจอกศักดิ์สิทธิ์" Kukuruzinska กล่าวถึงตัวอย่างของมนุษย์ "เราสามารถซักถามพวกมันเพื่อตอบสนองต่อสารยับยั้งโมเลกุลขนาดเล็ก โดยการจับชิ้นเนื้องอกและพยายามรักษาพวกมันด้วยสารยับยั้งต่างๆ เพื่อดูการตอบสนอง" ในที่สุด มันยังสามารถเปิดประตูสู่ยาเฉพาะบุคคลที่มีความแม่นยำ โดยนักวิจัยกำลังทดลองวิธีการรักษาที่แตกต่างกันบนเนื้อเยื่อจากผู้ป่วยแต่ละราย Kukuruzinska กล่าวว่า "จากนั้นก็จะทำนายว่าบุคคลนี้สามารถรักษาได้ด้วยการศึกษานี้หรือไม่" "นี่คือสิ่งที่เราต้องการพัฒนาอย่างแท้จริง" ด้วยนักศึกษาที่มีส่วนร่วมในโครงการวิจัยหลายโครงการ สามคนเป็นผู้เขียนร่วมในรายงานของ Bais และอีกคนหนึ่งคือ Thabet Alhousami (SDM'22) เป็นผู้เขียนหลัก หมายความว่าทันตแพทย์ในอนาคตที่ผลิตใน BU จะมุ่งสู่คลินิกด้วยความเฉียบแหลมยิ่งขึ้น มองหาการกระแทกและรอยเปื้อนที่อาจเป็นอันตราย "พวกเขาจะสามารถพูดได้ว่า 'นี่เป็นมะเร็งระยะก่อนกำหนดหรือเป็นมะเร็ง' ซึ่งจะส่งผลต่อการวินิจฉัยของพวกเขา" Bais กล่าว "จากนั้น ในแง่ของการบำบัด เนื่องจากตอนนี้พวกเขาตระหนักดีว่าอะไรได้ผล การบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันได้ผลอย่างไร พวกเขาสามารถอ้างอิงได้อย่างเจาะจงว่าผู้ป่วยควรไปที่ไหนต่อไป มันสามารถปรับปรุงคุณภาพของการวินิจฉัยและการรักษาในระยะยาว "
- ความคิดเห็น
- Facebook Comments
