ปัจจัยการเจริญเติบโตที่สำคัญช่วยปกป้องลำไส้จากโรคลำไส้อักเสบ
โดย:
SD
[IP: 37.221.112.xxx]
เมื่อ: 2023-03-22 17:17:04
ในการศึกษาของพวกเขาซึ่งตีพิมพ์เมื่อวันที่ 31 มกราคมในNature Immunologyนักวิจัยพบว่าปัจจัยการเจริญเติบโต HB-EGF ผลิตขึ้นเพื่อตอบสนองต่อการอักเสบของลำไส้โดยชุดของเซลล์ควบคุมภูมิคุ้มกันที่เรียกว่า ILC3s เซลล์ภูมิคุ้มกันเหล่านี้อาศัยอยู่ในอวัยวะต่าง ๆ รวมทั้งลำไส้ แม้ว่าจำนวนของพวกมันจะหมดลงในลำไส้อักเสบของผู้ป่วย IBD นักวิจัยแสดงให้เห็นในการทดลองในหนูว่าปัจจัยการเจริญเติบโตนี้สามารถต่อต้านผลกระทบที่เป็นอันตรายของสาเหตุของการอักเสบในลำไส้ที่เรียกว่า TNF ได้อย่างมีประสิทธิภาพ ในการทำเช่นนั้น ILC3s จะปกป้องเซลล์เยื่อบุลำไส้เมื่อมิฉะนั้นเซลล์เหล่านั้นจะตายและทำให้สิ่งกีดขวางในลำไส้แตก "เราได้ค้นพบเส้นทางของเซลล์ใหม่ที่จำเป็นต่อการป้องกันการอักเสบของลำไส้ การค้นพบนี้อาจนำไปสู่ความเข้าใจที่ดีขึ้นเกี่ยวกับการเกิดโรค IBD และกลยุทธ์ใหม่ในการรักษาโรคนี้" ผู้เขียนอาวุโสด้านการศึกษา Dr. Gregory Sonnenberg รองศาสตราจารย์ของ จุลชีววิทยาและภูมิคุ้มกันวิทยาทางการแพทย์ในแผนกระบบทางเดินอาหารและตับและนักวิทยาศาสตร์ในสถาบัน Jill Roberts สำหรับการวิจัยโรคลำไส้อักเสบที่ Weill Cornell Medicine IBD ซึ่งเป็นโรคประเภทหนึ่งซึ่งรวมถึงโรคลำไส้ใหญ่อักเสบเป็นแผลและโรคโครห์น มีการอักเสบของลำไส้เรื้อรังและผลกระทบที่อาจเกิดขึ้นตามมามากมาย เช่น โรคข้ออักเสบและมะเร็งลำไส้ใหญ่ อาการนี้ดูเหมือนจะพบได้บ่อยในสหรัฐอเมริกา การศึกษาจากการสำรวจโดยนักวิจัยที่ศูนย์ควบคุมและป้องกันโรคในปี 2558 ระบุว่ามากกว่า 1 เปอร์เซ็นต์ของประชากรสหรัฐหรือมากกว่าสามล้านคนอาศัยอยู่ด้วย IBD การรักษาในปัจจุบันช่วยผู้ป่วยได้บางส่วนแต่ไม่ใช่ทั้งหมด ดร. ซอนเนนเบิร์กและห้องปฏิบัติการของเขาพบในการศึกษาล่าสุดว่า ILC3 มีบทบาทสำคัญในการปกป้องลำไส้จากการอักเสบที่เป็นอันตราย และจะหมดไปในผู้ป่วยที่เป็นโรค IBD หรือมะเร็งลำไส้ ในการศึกษาครั้งใหม่นี้ ทีมงานต้องการความเข้าใจที่แม่นยำมากขึ้นว่า ILC3s ต่อสู้กับผลการอักเสบของ IBD ได้อย่างไร นักวิจัยในการทดลองชุดแรกได้สร้างสภาวะคล้าย IBD ในหนูโดยใช้โปรตีนภูมิคุ้มกันที่เรียกว่า TNF ในปริมาณสูง ซึ่งเป็นตัวขับเคลื่อนหลักของการอักเสบใน IBD และเป้าหมายของการรักษา IBD บางอย่าง พวกเขาพบในการทดลองเหล่านี้ว่า ILC3s ปกป้องเยื่อบุลำไส้ของหนูจากความเสียหายจากการอักเสบที่เกิดจาก TNF อย่างมาก โรคลำไส้ หนูที่ขาด ILC3 ได้รับความเสียหายที่แย่กว่านั้นมาก การศึกษาก่อนหน้านี้แนะนำว่า ILC3s ช่วยปกป้องลำไส้อย่างน้อยบางส่วนโดยการผลิตโปรตีนภูมิคุ้มกันที่เรียกว่า IL-22 ซึ่งส่งเสริมการทำงานของสิ่งกีดขวางทางเดินอาหาร อย่างไรก็ตาม การทดลองในหนูในการศึกษาใหม่ระบุว่าผลการป้องกันลำไส้ของ ILC3s ต่อ TNF ทำงานโดยอิสระจาก IL-22 การใช้เทคนิคขั้นสูงที่เรียกว่าการจัดลำดับ RNA เซลล์เดียว ในที่สุดนักวิจัยก็มุ่งเน้นไปที่กลไกของผลการป้องกันของ ILC3s: โปรตีนปัจจัยการเจริญเติบโต HB-EGF ซึ่งแสดงให้เห็นว่าสามารถรักษาเซลล์เยื่อบุลำไส้ให้มีชีวิตอยู่ได้เมื่อมีมากเกินไป ทีเอ็นเอฟ. ทีมงานพบว่า ILC3s เป็นผู้ผลิต HB-EGF ที่โดดเด่นในลำไส้ พวกเขาสามารถระบุน้ำตกของปัจจัยการส่งสัญญาณที่เกิดขึ้นที่ปลายน้ำของ TNF และทำให้ ILC3 เปิดการผลิต HB-EGF และพวกเขาสังเกตเห็นน้ำตกเดียวกันใน ILC3 ของมนุษย์ ซึ่งบ่งชี้ว่าการค้นพบนี้ไม่เฉพาะเจาะจงกับหนูเท่านั้น นักวิจัยยังยืนยันจากการวิเคราะห์เนื้อเยื่อลำไส้ของผู้ป่วย IBD ว่า ILC3 ที่ผลิต HB-EGF นั้นลดลงในบริเวณที่มีการอักเสบของลำไส้ การค้นพบนี้เผยให้เห็นกลไกสำคัญที่ลำไส้ปกติใช้เพื่อป้องกันตัวเองจากการอักเสบที่เป็นอันตราย และแนะนำว่าการสูญเสีย ILC3s เป็นอย่างน้อยหนึ่งสาเหตุที่กลไกนี้ล้มเหลวใน IBD Dr. Sonnenberg กล่าวว่า "การระบุความสำคัญของเส้นทางนี้เป็นขั้นตอนแรกที่ดี และตอนนี้เรากำลังคิดว่าจะจัดการกับเส้นทางนี้อย่างไรเพื่อเป็นประโยชน์ต่อผู้ป่วย IBD" การสูญเสีย ILC3s ในลำไส้ IBD ทำให้เกิดความท้าทายต่อการพัฒนาวิธีการรักษาที่ขึ้นอยู่กับ ILC3s เขาตั้งข้อสังเกต ยิ่งกว่านั้น แม้ว่าปัจจัยการเจริญเติบโต HB-EGF ในตัวมันเองสามารถรักษาได้ แม้ว่า ILC3s จะหมดลง แต่ HB-EGF ยังเชื่อมโยงกับการเติบโตที่เร็วขึ้นของมะเร็งหลายชนิด "การวิจัยที่กำลังดำเนินอยู่ของเรากำลังซักถามถึงบทบาทของเส้นทาง ILC3 และ HB-EGF ในการพัฒนามะเร็งลำไส้ใหญ่ที่เกี่ยวข้องกับการอักเสบเรื้อรัง" ดร. เหลย โจว ผู้เขียนคนแรกของการศึกษา ซึ่งเป็นผู้ร่วมวิจัยหลังปริญญาเอกในห้องปฏิบัติการ Sonnenberg กล่าว "สิ่งสำคัญคือต้องระบุกลไกระดับเซลล์และโมเลกุลที่แน่นอน ซึ่งเส้นทางใหม่นี้จะประสานกับสุขภาพของลำไส้ การอักเสบ และมะเร็ง ก่อนที่จะดำเนินการต่อไปโดยใช้วิธีดังกล่าวเป็นกลยุทธ์การรักษา"
- ความคิดเห็น
- Facebook Comments
