เป้าหมายการรักษาใหม่สำหรับโรคหัวใจที่พบในผนังหลอดเลือด
โดย:
SD
[IP: 178.218.167.xxx]
เมื่อ: 2023-03-22 17:28:38
การค้นพบของพวกเขาในเนื้อเยื่อของมนุษย์และได้รับการยืนยันในแบบจำลองของโรคหลอดเลือดในสัตว์ฟันแทะ ให้ข้อมูลเชิงลึกใหม่ว่าเซลล์กล้ามเนื้อเรียบในผนังหลอดเลือดของเราเปลี่ยนจากช่องทางเดินเสียงสำหรับการไหลเวียนของเลือดไปสู่การพัฒนาคราบจุลินทรีย์ในบริเวณต่างๆ เช่น หลอดเลือดหัวใจและ/หรือแทน การปิดหลอดเลือดแดงเหล่านั้นหลังจากการรักษาทั่วไปรวมถึงการขยายหลอดเลือดและการใส่ขดลวด พวกเขายังอาจชี้ให้เห็นถึงแนวทางใหม่ในการหลีกเลี่ยงทั้งสองอย่าง ซึ่งในสักวันหนึ่งอาจรวมถึงการเพิ่ม CARMN ลงในขดลวดขจัดยา ซึ่งปัจจุบันเคลือบด้วยยาต้านการเพิ่มจำนวนเซลล์เพื่อช่วยยับยั้งการเพิ่มจำนวนเซลล์ที่ไม่แข็งแรงและการเกิดแผลเป็นซึ่งอาจเป็นผลมาจากการวางตำแหน่ง "ถ้าคุณมีระดับ CARMN ต่ำ ส่วนใหญ่มีแนวโน้มว่าคุณจะมีความไวสูงต่อการเกิดหลอดเลือดตีบหรือการตีบตันจากการผ่าตัดขยายหลอดเลือด" ดร.จิเลียง โจว นักชีววิทยาหลอดเลือดในภาควิชาเภสัชวิทยาและพิษวิทยาแห่งวิทยาลัยการแพทย์แห่งจอร์เจียกล่าว ที่มหาวิทยาลัยออกัสตา "หาก CARMN ถูกลดการควบคุม มันจะกระตุ้นหรือกระตุ้นให้เซลล์กล้ามเนื้อเรียบเหล่านั้นไม่แข็งแรงหรือเป็นโรค" เมื่อนักวิทยาศาสตร์ฟื้นฟูระดับ CARMN ที่ดีต่อสุขภาพในรูปแบบของโรคหลอดเลือดทั่วไป การเพิ่มจำนวนเซลล์ที่ไม่แข็งแรงและการเกิดแผลเป็นภายในหลอดเลือดจะลดลงอย่างมาก และเมื่อพวกเขาเอา CARMN ออกจากเซลล์กล้ามเนื้อเรียบ การตอบสนองต่อความเสียหายก็เกินจริง ทำให้เหลือที่ว่างให้เลือดไหลเวียนได้น้อย พวก เขารายงานในวารสารCirculation พวกเราหลายคนมักคิดว่า RNA สร้างโปรตีน และโปรตีนชนิดใดที่ RNA สร้างเป็นตัวกำหนดการทำงานของยีน RNA ที่ไม่ได้เข้ารหัสที่มีการศึกษาน้อยไม่ได้สร้างโปรตีน แต่ช่วยควบคุมเซลล์ และได้รับการพิสูจน์แล้วว่ามีบทบาทในการทำงานของร่างกายปกติต่างๆ มากมาย ตลอดจนสภาวะของโรคต่างๆ เช่น มะเร็ง ดังนั้น นักวิทยาศาสตร์จึงตัดสินใจที่จะดูว่าเกิดอะไรขึ้นกับ RNA ที่ไม่เข้ารหัสเป็นเวลานานในโรคหลอดเลือด และนั่นคือสิ่งที่ CARMN โดดเด่น Dr. Kunzhe Dong ผู้ร่วมวิจัยอาวุโส ซึ่งเป็นผู้เขียนคนแรกของการศึกษา ได้นำการวิเคราะห์ชุดข้อมูลมนุษย์ขนาดใหญ่ของการจัดลำดับ RNA ของเนื้อเยื่อและเซลล์หลายชนิด เพื่อค้นหา RNA ที่ไม่เข้ารหัสแบบยาว ซึ่งเป็น RNA ที่ไม่เข้ารหัสที่ยาวที่สุด มีมากในเซลล์กล้ามเนื้อเรียบและอาจมีบทบาทในการทำงานของมัน ชุดข้อมูลช่วยให้พวกเขาเปรียบเทียบการแสดงออกในเซลล์ที่สมบูรณ์และเซลล์ที่เปลี่ยนแปลงหรือมอดูเลตในแต่ละเซลล์ได้ CARMN กลายเป็น RNA ที่ไม่มีการเข้ารหัสแต่เพียงผู้เดียวซึ่งมีอยู่มากมายอย่างต่อเนื่องในเซลล์กล้ามเนื้อเรียบของมนุษย์ และการศึกษาเนื้อเยื่อของหนูในภายหลังก็แสดงให้เห็นเช่นเดียวกัน ภายในเซลล์เหล่านั้น โรคหลอดเลือด ผู้เขียน Zhou และเพื่อนร่วมงานของเขาเห็น CARMN ผูกมัดและเพิ่มกิจกรรมของกล้ามเนื้อหัวใจ ซึ่งเป็นโปรตีนและตัวกระตุ้นที่มีศักยภาพของยีนที่สำคัญต่อการสร้างความแตกต่างของเซลล์กล้ามเนื้อเรียบ "พวกเขาต้องการกันและกันเพื่อเสริมการทำงานของกันและกัน" โจวกล่าว CARMN เป็น RNA ที่ไม่เข้ารหัสตัวแรกที่พบว่ามีปฏิสัมพันธ์กับกล้ามเนื้อหัวใจในความสัมพันธ์ที่มีลักษณะเฉพาะและจำเป็นต่อเซลล์กล้ามเนื้อเรียบ ข้อมูลใหม่บ่งชี้ถึงบทบาทของ CARMN รวมถึงการช่วยควบคุมการตอบสนองของเซลล์กล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือดต่อการบาดเจ็บ เช่นเดียวกับที่เกิดขึ้นอย่างหลีกเลี่ยงไม่ได้ในระหว่างกระบวนการทั่วไป เช่น การผ่าตัดขยายหลอดเลือด ซึ่งแพทย์โรคหัวใจแบบรุกรานจะใช้บอลลูน เลเซอร์ หรือแม้แต่การเจาะเพื่อฟื้นฟูการไหลเวียนของเลือดผ่านหลอดเลือดแดงที่เป็นโรค และบ่อยครั้ง วางขดลวดโครงสร้างรูปทรงกระบอกลวดตาข่ายไว้ภายในหลอดเลือดเพื่อช่วยรักษาทางเดินของเลือด เซลล์กล้ามเนื้อเรียบน่าจะพยายามช่วยซ่อมแซมอาการบาดเจ็บ แต่เป็นที่ทราบกันดีว่าเซลล์กล้ามเนื้อเรียบหดตัวน้อยลงและเพิ่มจำนวนมากขึ้นซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของการตอบสนองต่อการบาดเจ็บ ในบางคน ดูเหมือนว่าจะมีปฏิกิริยามากเกินไป ซึ่งอาจส่งผลให้เกิดการปิดหรืออย่างน้อยก็ทำให้หลอดเลือดแดงตีบใหม่หลังการผ่าตัดขยายหลอดเลือดและ/หรือการใส่ขดลวด ในการศึกษาในห้องปฏิบัติการปัจจุบันของพวกเขา ตัวอย่างเช่น 14 วันหลังจากเกิดการบาดเจ็บจากบอลลูน ซึ่งคล้ายกับที่เกิดขึ้นในการผ่าตัดขยายหลอดเลือด พวกเขาพบว่าการแสดงออกของ CARMN ลดลงอย่างมากเมื่อเทียบกับระดับในหลอดเลือดแดงควบคุม และเมื่อพวกเขาลดระดับ CARMN ตามธรรมชาติในเซลล์กล้ามเนื้อเรียบลง การเพิ่มจำนวนและการย้ายถิ่นของเซลล์ ตลอดจนการก่อตัวของแผลเป็นภายในหลอดเลือดแดงที่เรียกว่า neointima ก็เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ พวกเขาเขียน ในทางกลับกัน เมื่อพวกเขาใช้พลังการติดเชื้อของโรคระบบทางเดินหายใจกระตุ้นให้อะดีโนไวรัสส่ง CARMN โดยตรงไปยังบริเวณที่บาดเจ็บมากขึ้น มันทำให้สิ่งกีดขวางลดลง นักวิทยาศาสตร์ใช้แบบจำลองเมาส์นักข่าวแบบน็อคอินโปรตีนเรืองแสงสีเขียว เพื่อดูว่าการแสดงออกของ CARMN เปลี่ยนไปอย่างไรและที่ใด เมื่อ Zhou ดูเนื้อหาของเซลล์ในหลอดเลือดหัวใจของมนุษย์หรือสัตว์ที่เป็นโรค เขาจะเห็นจำนวนเซลล์ชนิดเดียวกันโดยพื้นฐานแล้ว และเห็นว่าการแสดงออกที่สำคัญของ CARMN ค่อนข้างจำกัดเฉพาะเซลล์กล้ามเนื้อเรียบ รูปแบบการแสดงออกดังกล่าวเป็นหลักฐานที่ดีที่แสดงถึงความสำคัญของ CARMN ต่อเซลล์กล้ามเนื้อเรียบ และหากผลงานนี้นำไปสู่การรักษาที่ปรับปรุงการแสดงออกของ CARMN ก็อาจจำกัดผลข้างเคียงใดๆ ได้ Zhou ตั้งข้อสังเกต ระดับ CARMN อาจช่วยกำหนดความเสี่ยงของโรคในระยะเริ่มต้นได้ Zhou กล่าว แม้ว่าจะต้องมีการทำงานมากขึ้น แต่ระดับของ CARMN นั้นแตกต่างกันระหว่างบุคคลและสัตว์ เขากล่าว ในขณะที่เป็นที่ทราบกันดีว่าอาหารตะวันตกที่มีไขมันสูงและคอเลสเตอรอลสูงก่อให้เกิดโรคหลอดเลือดในหัวใจ สมอง และขา Zhou มีหลักฐานบางอย่างที่พบว่ายังลดระดับ CARMN ตามธรรมชาติ พวกเขาพบว่าระดับ CARMN ลดลงในหลอดเลือดแดงของมนุษย์ในสมองที่มีโป่งพอง ซึ่งเป็นจุดอ่อนในผนังหลอดเลือด เขาและเพื่อนร่วมงานกำลังสำรวจความสัมพันธ์ดังกล่าวเพิ่มเติม และต้องการตอบคำถาม เช่น การออกกำลังกายสามารถเพิ่มระดับ CARMN ได้หรือไม่ และการทำให้อายุลดลงตามที่เขาคาดหวังหรือไม่ เซลล์กล้ามเนื้อเรียบเป็นส่วนประกอบสำคัญที่หดตัวของผนังหลอดเลือด เช่นเดียวกับอวัยวะ "กลวง" อื่นๆ เช่น กระเพาะปัสสาวะและลำไส้ นอกจากเซลล์กล้ามเนื้อเรียบแล้ว นักวิทยาศาสตร์ยังพบว่า CARMN แสดงออกชั่วคราวในเซลล์หัวใจหรือเซลล์คาร์ดิโอไมโอไซต์ในระหว่างการพัฒนาของหัวใจของทั้งหนูและมนุษย์ และแสดงออกเล็กน้อยหลังจากการพัฒนาของไฟโบรบลาสต์ ซึ่งเป็นเซลล์หลักชนิดหนึ่งในเนื้อเยื่อเกี่ยวพันที่สำคัญต่อ สมานแผลและเป็นส่วนประกอบของผนังหลอดเลือด CARMN ยังพบใน pericytes ซึ่งเป็นเซลล์กล้ามเนื้อเรียบชนิดหนึ่งที่พบในหลอดเลือดขนาดเล็ก แต่ในเซลล์กล้ามเนื้อเรียบที่แข็งแรง CARMN จะแสดงและแสดงออกในระดับสูงเสมอ Zhou กล่าว การวิจัยได้รับการสนับสนุนโดย National Heart, Lung and Blood Institute และรางวัล Registered Investigator Award และ Transformational Project Award จาก American Heart Association ถึง Zhou
- ความคิดเห็น
- Facebook Comments
